Trombose arterial recorrente em paciente com doença de Fabry: relato de caso / Recurrent arterial thrombosis in a patient with Fabry disease: case report

Resumo A doença de Fabry é definida como uma doença rara de depósito lisossomal ligada ao cromossomo X que apresenta sintomas multissistêmicos, incluindo comprometimento vascular com eventos trombóticos. Paciente do sexo feminino, 57 anos, com diagnóstico de doença de Fabry há 11 anos, apresentava hiperidrose, hipoacusia e angioqueratoma nas mãos. Na história patológica pregressa, relatou episódio de acidente vascular encefálico isquêmico prévio aos 40 anos de idade e trombose arterial crônica agudizada em membro inferior direito há 1 ano, a qual foi tratada por meio de angioplastia com uso de stent, apresentando melhora temporária e recente recidiva do quadro. Os eventos trombóticos se enquadram nos sintomas típicos da doença de Fabry, e são resultantes do depósito de globotriaosilceramida no endotélio vascular, implicando em um estado pró-trombótico, justificando a reincidência dos sintomas e da trombose arterial em membro inferior.

Abstract Fabry disease is a rare disease, defined as an X-linked lysosomal deposition disease that presents with multisystemic symptoms, including vascular impairment with thrombotic events. A 57-year-old female patient diagnosed with Fabry disease 11 years previously, presented with hyperhidrosis, hypoacusis, and angiokeratoma on the hands. Her previous pathological history included an episode of ischemic stroke before the age of 40 years and chronic acute thrombosis in the right lower limb, 1 year previously, which had been treated with stent angioplasty, with temporary improvement followed by recent relapse of the condition. Thrombotic events fit the typical symptoms of Fabry disease and are caused by deposition of globotriaosylceramide in the vascular endothelium, constituting a prothrombotic state and explaining the recurrence of symptoms and arterial thrombosis in the lower limb.

Disfunción endotelial y diabetes mellitus / Endothelial dysfunction and diabetes mellitus

Introducción: la disfunción endotelial se presenta con frecuencia en los individuos con diabetes mellitus, debido a que las alteraciones vasculares que aparecen en esta enfermedad y que son provocadas por la hiperglucemia crónica, facilitan su aparición, a lo cual puede contribuir también la hipertensión arterial y la dislipidemia que se presentan en los diabéticos. Objetivo: describir algunos eventos implicados en la aparición de la disfunción endotelial en la diabetes mellitus, y aspectos relacionados con su diagnóstico y tratamiento. Desarrollo: entre los marcadores más importantes de disfunción endotelial en la diabetes mellitus se encuentran, la elevación de las moléculas de adhesión celular y de marcadores de inflamación, la microalbuminuria, la hiperhomocisteinemia, y el incremento de la hemoglobina glucosilada, de la endotelina-1 y del estrés oxidativo. Para el diagnóstico de disfunción endotelial se utilizan la medición de sustancias reguladoras de biofunciones sintetizadas por el endotelio y de otras reconocidas como marcadores de disfunción endotelial, y pruebas indirectas, algunas de las cuales son invasivas; y para su tratamiento, disímiles medidas terapéuticas medicamentosas o no. Conclusiones: es importante identificar la disfunción endotelial tempranamente en los diabéticos y tratarla, en caso de estar presente(AU)

Introduction: endothelial dysfunction frequently appears in individuals with diabetes mellitus, because vascular alterations derived from chronic hyperglycemia facilitate the occurrence of the disease, to which blood hypertension and dislipidemia of diabetics also contribute. Objective: to describe some events involved in the onset of endothelial dysfunction in diabetes mellitus and several aspects related to diagnosis and treatment. Development: among the most important markers of endothelial dysfunction in diabetes mellitus are the rises of cell adhesion molecules and inflammation markers, microalbuminuria, hyperhomocysteinemia and the increase of glycated hemoglobin, of endothelin-1 and of oxidative stress. For the diagnosis, one uses the measurement of regulating substances of biofunctions synthesized by the endothelium and by others recognized as endothelial dysfunction markers, and indirect tests some of which are invasive. For the treatment, various therapeutic methods, either drug-based or not, are used. Conclusions: it is important to early identify endothelial dysfunction in diabetics and treat it as appropriate(AU)

A influência dos ácidos graxos trans na disfunção da célula endotelial e o possível efeito terapêutico do exercício sobre o tecido endotelial como forma de prevenção ou regressão da aterosclerose / Influence of trans fatty acids on endothelial cell dysfunction and possible therapeutic effects of physical activity on endothelial tissue for prevention or regression of atherosclerosis

O endotélio atua ativamente na regulação do tônus vascular, sintetizando e liberando substâncias vasoativas. A inflamação e os fatores de risco cardiovasculares alteram a homeostase vascular, levando à disfunção endotelial e possível formação de placas de ateroma. O aumento das concentrações plasmáticas de ácidos graxos livres pode causar lipotoxicidade vascular, disfunção do endotélio e, finalmente, aterosclerose. Dieta rica em lipídeos contendo ácidos graxos trans tem correlação positiva com a progressão de doenças cardiovasculares. Mudanças no estilo de vida, na adoção de dieta balanceada e atividade física são estratégias para a prevenção de doenças cardiovasculares e a reabilitação de pacientes. Nesta revisão, discutimos a influência benéfica do exercício físico em aspectos importantes da disfunção endotelial causados pelos ácidos graxos trans, incluindo evidências recentes e/ou ainda não exploradas. Discutimos também quais seriam os mecanismos envolvidos no comprometimento funcional da célula endotelial frente ao aumento de ácidos graxos trans na circulação.

The endothelium actively participates in the regulation of vascular tone through the synthesis and release of vasoactive mediators. Inflammation and cardiovascular risk factors affect vascular homeostasis, causing endothelial dysfunction and atheromatous plaque formation. Increased free fatty acid concentrations may result in vascular lipotoxicity, endothelium dysfunction and, ultimately, atherosclerosis. A lipid-rich diet including trans fatty acids has a positive correlation with the progression of cardiovascular diseases. Lifestyle changes, such as eating a well-balanced diet and participating in regular physical activity, have been proposed to prevent cardiovascular diseases and improve rehabilitation. In this review, we discuss the beneficial effects of regular exercise on important aspects of endothelial dysfunction caused by trans fatty acids, including recent and/or yet-to-be-described evidence. The discussion also comprehends the mechanisms involved in endothelial cell dysfunction due to increased trans fatty acid concentrations.

Estrogênio e saúde vascular: sinalização rápida, não-genômica, NO-mediada / Estrogen and vascular health: a non genomic, NO-mediated, rapid signalization

Há grande interesse a respeito dos efeitos do estrogênio na parede vascular, devido à acentuada diferença sexual na incidência da doença coronária clínica, quando comparando mulheres pré-menopáusicas com homens da mesma idade. Investigações clínicas randomizadas recentes surpreendentemente falharam em demonstrar os benefícios da terapia hormonal (TH) para a prevenção primária ou secundária da doença coronária em mulheres pós-menopáusicas. Embora os receptores de estrogênio (ER) sejam tradicionalmente definidos como ativadores transcricionais ligantes-ativados, a presença de ER membrana-associados nas células endoteliais pode também contribuir para o perfil molecular favorável no endotélio. Nessa revisão, descrevemos a evidência de ER localizados na membrana da célula endotelial. É também evidenciada a formação rápida de complexo molecular membrana-associado constituído pelo ER, c-Src e a unidade regulatória p85 da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3K), em resposta ao estrogênio. Finalmente, descreve-se como este complexo inicia a atividade enzimática seqüencional, envolvendo a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e conseqüentemente a liberação exaltada do NO, modulador chave do tono vascular e da saúde dos vasos sangüíneos.

Remodelación vascular: comportamiento arterial para tener en cuenta

La remodelación vascular es la capacidad de una arteria en adaptar su tamaño estructural ante estímulos crónicos por crecimiento o reducción del tamaño externo para mantener un lumen funcional. Se puede comportar como el mantenimiento del área luminal a pesar del cúmulo de tejido extraño (remodelación compensatoria) o como reducción del tamaño del vaso con compromiso del lúmen (remodelación constrictiva). La remodelación vascular es un proceso ampliamente descrito en hipertensión arterial, ateroesclerosis, circulación colateral y recientemente como el principal factor en la génesis de la reestenosis post angioplastia coronaria. Es el resultado de múltiples procesos con acción humoral autocrina y paracrina, en los cuales desempeñan papel importante la disfunción endotelial, la proliferación de células de musculo liso vascular, síntesis de matriz extracelular y la adventicia. Describimos el análisis de remodelación vascular (ïndice de remodelación, crecimiento medialneointimal y estenosis residual tardía) en un modelo experimental en porcinos de comportamiento histlógico ante el barotrauma coronario, en 24 arterias coronarias intervenidas con angioplastia con una realción balón:arteria 1.3:1 en el Instituto de Cardiología de la Fundación Cardio-Infantil

Adriamycin toxic effect promotes embryonary cardiac vascular damage? / ¿La adriamicina promueve efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular embrionario?

The ultrastructural alterations in ventricular capillary endothelia of chick embryo heart treated with Adriamycin (ADRIA) are discussed. White-Leghorn chicken eggs on the third day of incubation (stage 18), were injected through the egg shell with 1 ml of ADRIA 5, ug/egg. Eggs were reincubated until day 15 (stage 41-42), at which time the embryos were sacrified and their hearts removed. Controls were injected with equal volume of saline solution. Unlike the controls, ADRIA treated embryonic ventricular capillary endothelia exhibited marked evidences of vascular damage. An apparent reduction of the cytoplasmic surface area of the abnormally dark and smooth endothelial cells was observed. Capillary endothelial alterations also included cell vacuolization, absence of cytoplasmic endothelial cell proyections and cytoplasmic blebs along capillar endothelial surface, most prominently along the free cell surface or lumen. The comparison of the ultrastructural characteristics between control and ADRIA-treated embryonic heart, may confirm ADRIA cardiotoxic effects during cardiogenesis. Capillary endothelium may be an alternative target of ADRIA and in appears likely that drug toxic effect may promote vascular damage

Endotelio y Tabaco

El papel del consumo de tabaco en la patogénesis de diversas enfermedades ha llevado a que los países desarrollen campañas masivas para controlar su consumo y disminuir las tasas de morvi-mortalidad. Entre las patologías generadas por elconsumo de tabaco se encuentran: La enfermedad cardiovascular, la carcinogénesis multisistémica y las afecciones broncopulmonares. Las sustancias tóxicas que contiene el humo del tabaco, que se estiman en más de 4000, tienen efecto nocivo sobre el endotelio principalmente a nivel vascular, originando lesión y la consecuente cascada de reacciones que llevan a la formación de trombos y oclusión vascular, al igual que su papel cada vez mas claro en la genésis de la placa ateroesclerótica. No existe un nivel seguro para el consumo de tabaco, por lo tanto este hábito debe seguir disminuyendo, como en los últimos años, para lograr menores tasas de mortalidad